Главный храм Серпуховского благочиния. Место расположения чудотворной иконы Божией Матери "Поможение родам" Серпуховской.
История храма начинается в XVI - начале XVII веков с упоминаемой в документах Серпухова 1552 и 1620 годов деревянной церкви, снесенной 1649 году.
К этому времени на ее месте воздвигнут каменный храм.
К 1649 году здесь же сооружена новая каменная церковь, вместо которой в 1713-1721 годах был сооружен храм из известняка.
В 1835 году было начато строительство ныне существующего храма святителя Николая с приделами святителя Алексия, Митрополита Московского и преподобного Кирилла Белозерского.
В 1924 году получил статус кафедрального по благословению Патриарха Тихона.
В 1929 году собор был закрыт, храмовые иконы сожжены, В здании церкви располагались макаронная фабрика, прачечная, химсклад. Колокольня была частично разрушена.
Храм возвращён верующим в 1995 году. После реставрации о священ в 2005 году. Созданы два новых придела Богоматери «Поможение Родам» и Новомучеников Серпуховских.